南工大首創(chuàng)合成遠(yuǎn)程官能化羧酸衍生物新方法

　　羧酸及其衍生物廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中，很多是有特定生理活性的有機(jī)小分子，這些羧酸及其衍生物本身有些就是藥物，或者是某種藥物分子。日前，南京工業(yè)大學(xué)羅德平吳曉進(jìn)研究團(tuán)隊首創(chuàng)了一種人工直接合成具有生物活性的遠(yuǎn)程官能化的羧酸衍生物的新方法，為治療白血病、高血壓、糖尿病類藥物的創(chuàng)新合成提供了更為便捷有效的合成手段。該研究成果近日發(fā)表在Journal of the American Chemical Society上。

　　據(jù)論文第一作者南工在讀碩士生王成東介紹，研究團(tuán)隊在惰性雙鍵羧酸底物的長鏈上，通過鈀金屬催化劑的作用，以八氨基喹啉為導(dǎo)向基團(tuán)，將某些會起作用的芳基官能團(tuán)，精準(zhǔn)定位到長鏈遠(yuǎn)端的γ位和δ位雙鍵上，這樣合成出骨架更豐富、功能更符合目標(biāo)需求的羧酸衍生物，從而為藥物的創(chuàng)新合成提供了一種更為便捷有效的合成手段。

　　該成果的創(chuàng)新之處在于，首次報道了鈀催化的惰性雙鍵的分子間選擇性還原Heck反應(yīng);反應(yīng)具有完全的反馬爾科夫尼科夫區(qū)域選擇性;同時能夠完整保存反應(yīng)底物的立體選擇性，這使得反應(yīng)更可控，可以有效保持底物的立體結(jié)構(gòu);并且脫去導(dǎo)向基團(tuán)可以高產(chǎn)率的得到羧酸;該研究對反應(yīng)機(jī)理也有詳細(xì)的研究。

　　這一創(chuàng)新方法不但可以直接合成具有生物活性的遠(yuǎn)程官能化的羧酸衍生物，為過渡金屬催化的有機(jī)反應(yīng)提供一種嶄新的研究思路，同時也為治療白血病、卵巢癌、高血壓、糖尿病等類藥物的創(chuàng)新合成提供了一種便捷有效的合成手段。